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Tumore della prostata: associazione cumulativa tra 5 varianti genetiche e la storia della malattia

I polimorfismi a singolo nucleotide ( SNP ) in 5 regioni cromosomiali ( 3 in 8q24 ed 1 ciascuna in 17q12 e 17q24.3, sono state associate al tumore della prostata.
Ciascuna SNP ha solo una moderata associazione, ma quando gli SNP sono combinati l’associazione diventa più forte.

Sono stati valutati 16 SNP di 5 regioni cromosomiali in una popolazione svedese ( 2.893 soggetti con carcinoma prostatico e 1.781 soggetti di controllo ).

E’ stato osservato che gli SNP multipli in ciascuna delle 5 regioni erano associati al carcinoma della prostata.

Quando il più significativo SNP di ciascuna delle 5 regioni è stato selezionato ed inserito in un’analisi multivariata, ciascun SNP è rimasto significativo dopo aggiustamento per gli altri SNP e la storia familiare.

I 5 SNP e la storia familiare, assieme, erano responsabili del 46% dei casi di tumore prostatico negli uomini studiati.

I 5 SNP e la storia familiare presentavano un’associazione cumulativa con il tumore della prostata ( P per trend : 3.93 X 10-28 ).

Negli uomini che avevano 5 o più di questi fattori associati al tumore della prostata, l’odds ratio ( OR ) per il carcinoma prostatico è risultato pari a 9.46 ( P=1.29 X 10-8 ), rispetto agli uomini senza questi fattori.

L’effetto cumulativo di queste varianti e della storia familiare, era indipendente dai livelli plasmatici dell’antigene prostatico specifico ( PSA ) alla diagnosi.

In conclusione gli SNP in 5 regioni cromosomiche e la storia familiare di tumore della prostata sono associati in modo cumulativo e significativo al carcinoma prostatico. ( Xagena2008 )

Zheng SL et al, N Engl J Med 2008; 358: 910-919


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